Тесты на наследственный рак молочной железы включают комплексный генетический анализ, направленный на выявление мутаций в генах. Это исследование особенно важно для лиц с семейной историей рака, так как оно помогает определить наличие наследственных факторов риска, которые могут передаваться от родителей к детям.

Панель исследования "Наследственный рак молочной железы" предназначена для определения наличия врожденных (герминальных) патогенных мутаций в 24 генах, которые тесно связаны с повышенным риском возникновения рака молочной железы (РМЖ). Согласно статистике, 5-10% всех случаев РМЖ имеют генетическую предрасположенность.

Исследования NCCN (Национальная комплексная сеть по борьбе с раком США) указывают, что мутации в генах, включенных в панель "Наследственный рак молочной железы", могут увеличить вероятность развития РМЖ на 20% и более. Наличие патогенных мутаций в генах BRCA1 и BRCA2 сопряжено с риском рака молочной железы вплоть до 90% в течение жизни. Согласно современным рекомендациям отечественных и зарубежных онкологических организаций (АОР, RUSSCO, ESMO, NCCN), обнаружение у женщины мутаций в генах, связанных с повышенным риском РМЖ, должно быть учтено при оценке риска заболевания и обсуждении с пациентом возможных мер по раннему выявлению (регулярные МРТ-обследования) или профилактике (профилактическая мастэктомия) развития опухоли. В состав панели входят гены, влияющие на стратегию хирургического лечения: BRCA1, BRCA2, CDH1, PALB2, PTEN, TP53. Например, женщине с РМЖ и мутацией в гене BRCA1 может быть рекомендована профилактическая мастэктомия здоровой молочной железы. Панель также включает гены, для которых применяется специализированная лекарственная терапия, направленная и иммунотерапия: BRCA1, BRCA2, PALB2, MLH1, MSH2, MSH6, PMS2. Например, пациентке с диагностированным РМЖ может быть предложена таргетная терапия препаратом олапариб.

Для проведения генетического анализа на наследственный рак молочной железы необходимо:

Консультация с генетиком: Обсуждение семейной истории и рисков.
Подписание информированного согласия: Важный этап, подтверждающий осведомленность пациента о возможных результатах и их значении.
Сбор образца: Обычно это венозная кровь, из которой извлекается ДНК.
Анализ и интерпретация данных: Проведение секвенирования и анализ полученной информации специалистами.
Обсуждение результатов: Врач или генетический консультант обсуждает результаты с пациентом, предлагая возможные шаги для дальнейшего управления здоровьем.

В результате генетического исследования пациенты и врачи получают подробный отчет, который включает:

Идентификацию патогенных мутаций: Описание найденных мутаций, которые имеют прямое отношение к риску развития рака.
Вероятно-патогенные мутации: Указание на мутации, потенциально связанные с увеличением риска рака, требующие дополнительного изучения.
Варианты неизвестной клинической значимости: Обнаружение мутаций, чье влияние на здоровье пока не определено. Этот отчет помогает определить стратегии профилактики, подходы к лечению и необходимость дальнейшего наблюдения.

Исследование рекомендуется в следующих случаях:

Наличие у пациента или кого-либо из членов его семьи ранее диагностированного генетически подтвержденного заболевания.
Множественные случаи рака в семейном анамнезе, особенно если заболевание проявилось в молодом возрасте, мужчины не являются при этом исключением.
Этнические группы с повышенным риском наследственных мутаций, такие как ашкеназские евреи.

Исследуемые мутации

Генетическое тестирование на рак молочной железы часто включает анализ мутаций в следующих генах:

BRCA1 и BRCA2;
TP53, PTEN, STK11, CDH1, PALB2;
CHEK2, ATM, BRIP1, RAD51C и RAD51D.

Методом исследования является высокопроизводительное секвенирование (Next Generation Sequencing, NGS), которое позволяет анализировать множество генов одновременно, обеспечивая детальное изучение возможных мутаций. NGS способен выявить как известные, так и новые мутации в генах, которые ассоциированы с повышенным риском развития рака молочной железы. Клиническая эффективность метода высока благодаря его способности предоставлять комплексные данные о генетическом профиле пациента, что позволяет разработать индивидуальные стратегии профилактики и ранней диагностики заболевания.

Несмотря на высокую точность и полезность высокопроизводительного секвенирования, метод имеет определенные ограничения:

Области генома с высоким содержанием GC: Секвенирование может быть менее эффективным в регионах с высоким содержанием GC-пар оснований, что может привести к пропуску некоторых мутаций.
Структурные варианты: Большие инсерции, делеции и другие структурные изменения в геноме сложнее обнаружить с помощью стандартного NGS.
Мозаицизм: Мутации, присутствующие только в некоторых клетках тела (мозаицизм), могут оставаться нераспознанными.